Ce feuilleton met en scène un ingénieur, appelé Michael Scofield, qui braque délibérément une banque dans l'intention d'être condamné et incarcéré dans la prison d'État Fox River. Scofield croit que son frère, Lincoln Burrows, a été condamné à mort à tort pour le meurtre du frère de la vice-présidente des États-Unis et entre à son tour en prison avec un plan pour aider ce dernier à s'échapper avant son exécution.
BrEaK In, BrEak OuT, SaVe YouR BroTheR'S LifE
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